La historia continúa tras los hechos acontecidos en 1997 en Manhattan, Nueva York, donde una agente del departamento de policía llamada Aya Brea salva a la ciudad de convertirse en un infierno mediante los poderes psíquicos y biológicos de Eve y los monstruos mitocondriales que merodean las calles asesinando todo ser viviente. Tres años más tarde Aya se une a la lucha contra las NMC (siglas de Neo Mitochondrial Creature, que significa ‘criatura neomitocondrial’) alistándose en un grupo del FBI llamado MIST (Mitochondrial Investigation and Supression Team), dedicado al exterminio de estos seres que se encuentran abundantemente en Estados Unidos. Una misión como cualquier otra lleva finalmente a Aya a un refugio, que conduce hasta un laboratorio biológico escondido en las mesetas del desierto de Nevada, para descubrir de dónde provienen las NMC creadas artificialmente utilizando humanos y el secreto que se esconde para que la raza humana caiga derrotada ante estos nuevos monstruos, aprovechando la ayuda de una nueva y benévola Eve.

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